Раздражительность

Помимо просто раздражительности для Синдрома Сопротивления (сужения) Верхних Дыхательных Путей ССВДП (UARS/УАРС) характерны:

• Чувствительность ко многим химическим веществам (синдром больного дома)
• Метеочувствительность
• Высокая чувствительность к информации, эмоциональная перегрузка, низкий порог чувствительности
• Легковозбудимость
• Интровертность. Считается, что интровертности свойственно медленное переключения нейронов с процесса возбуждения на торможение. На самом деле это не совсем так. Наверняка есть люди с «медленным переключением нейронов». Но в основном — при интровертности, раздражительности и легковозбудимости высокий базовый уровень возбуждения, торможение/расслабление затруднено вообще, и интровертность — осознанная или неосознанная попытка избежать дополнительного раздражения, избежать ненужных стимулов.

Цикл окиси азота и элементов цикла NO/ONOO

Предсердный Натрийуретический Пептид:

Возник вопрос о том, почему у некоторых людей развивается заболевание со СХУ (CFS) после инфекцирования Эпште́йна — Барр (EBV) (или других триггеров), а у других нет, или почему у некоторых развивается Множественная чувствительность к химическим веществам (МЧКХВ, Multiple chemical sensitivity, MCS) после химического воздействия, а у других после такого же воздействия — нет.

В книге «Объяснение необъяснимых болезней» («Unexplained Illnesses») Мартин Пэлл (Martin Pall, PhD) обсуждает возможность генетики, гормонов, питания, изменений в иммунной системе, а также силу запускающих стрессоров [74], которые, вероятно, все играют свою роль. При Апноэ (OSAS) и ССВДП (УАРС/UARS) повышен Предсердный Натрийуретический Пептид (ПНП, ANP).

Доктор Пэлл подробно рассматривает научные подтверждения как эффекты окиси азота и продукта её распада пероксинитрита, а также циклам обратной связи, включающим их, относятся к СХУ (CFS), фибромиалгии (FM), множественной химической чувствительности (MCS), посттравматическому стрессовому расстройству (PTSD, ПТСР), а также синдрому войны в заливе (GWS), и всем симптомам, а также сопутствующим заболеваниям, связанным с этими расстройствами: астме, мигрени, депрессии, тревоге, СРК (синдрому раздражённого кишечника, IBS) (напомним, что это те же сопутствующие расстройства, наблюдаемые при ССВДП/УАРС/UARS).

Он приходит к выводу, что эта модель объясняет эти расстройства настолько полно, что они больше не должны рассматриваться как необъяснимые, и что цикл NO/ONOO следует рассматривать как десятую парадигму человеческих болезней.

Достаточно сказать, что имеются данные о повышенном содержании окиси азота и элементов цикла NO/ONOO во всех этих заболеваниях и их сопутствующих проявлениях. (Например, пероксинитрит приводит к снижению митохондриальной функции и снижению выработки АТФ; это будет объяснять некоторые из случаев усталости, наблюдаемой при этих заболеваниях).

Поскольку все эти болезни имеют триггеры, которые запускают их, он показывает доказательства того, как известные триггеры этих заболеваний, как было показано, приводят к повышенному NO или повышенной активности NMDA или повышенных цитокинов, и т.д..

Доктор Пэлл также объясняет, что, поскольку эффект NO является локальным, это объясняет различные закономерности, наблюдаемые у каждого человека с мультисистемным заболеванием, в зависимости от того, в каких тканях активируется порочный круг.

Подводя итог возможному влиянию ПНП (ANP) на цикл NO/ONOO:

• ПНП (ANP) имеет множественные стимулирующие эффекты, которые могут увеличить уровни индукции NO и iNOS
• ПНП (ANP) также имеет некоторые эффекты, которые могут свести на нет некоторые элементы цикла
• В конечном счёте, у каждого индивидуума это будет совокупность стимулирующих и ингибирующих эффектов, которые и предопределят, предрасполагает ли повышение ПНП (ANP) к активации цикла NO/ONOO, причём потенциально большим фактором является полиморфизм ПНП (ANP), который есть у человека

Гипотеза ПНП (ANP)/NO/ONOO утверждает, что у некоторых людей, которые имеют ССВДП/УАРС/UARS и повышенный ПНП (ANP), реакции цикла NO/ONOO уже будут повышены.

Поэтому не потребуется много дополнительных триггеров, чтобы увеличить активность их циклов NO/ONOO и привести к последствиям порочного цикла для их биохимии; с увеличением окислительного стресса, митохондриальной дисфункции и как результат — активации NMDA (N-метил-D-аспартат, медиатор нейроэксайтотоксичности) — приводит к симптомам.

Человек может начать с низа спектра, с лёгкого ССВДП/УАРС/UARS или просто ограничений носового потока и не иметь многих симптомов, или у него может быть более тяжёлый ССВДП/УАРС/UARS с большим количеством симптомов, связанных с повышением ПНП (ANP), или у него легче может начаться в полном объёме СХУ, фибромиалгия, Множественная чувствительность к химическим веществам, ПТСР или Синдром войны в заливе, потому что его биохимия более уязвима, что приводит к началу порочного цикла NO/ONOO.

Эта модель может также объяснить некоторые вариации в клиническом проявлении всех вышеперечисленных синдромов, и также может быть случай, когда тяжесть клинического синдрома может быть пропорциональна продолжительности и высоте повышения ПНП (ANP), вызванного нарушением дыхания во сне.

Доктор Пэлл использует самовоспроизводящийся цикл NO/ONOO, чтобы объяснить, почему, например, разовая инфекция или другой стрессор могут привести к хроническому заболеванию.

Объяснение гипотезой ПНП (ANP)/NO/ONOO будет заключаться в том, что в дополнение к самому механизму порочного цикла NO/ONOO в основе лежит нарушение дыхания во сне с продолжающимся повышением ПНП (ANP), которое, в дополнение к множеству его эффектов, как обсуждалось ранее, поддерживает цикл NO/ONOO и, следовательно, хроническое заболевание.

Доктор Авраам Голд, видный исследователь в области ССВДП/УАРС/UARS, недавно выдвинул статью с гипотезой, в которой рассматривается новая парадигма, объясняющая связь между нарушениями дыхания во сне (НДВС, SDB) и функциональными соматическими синдромами (ФСС, FSS). Он объясняет феномен нейронной сенсибилизации, при котором лимбическая система становится чувствительной к стимулу таким образом, что происходит усиление реакции на стимул после повторяющегося воздействия. Это явление, которое было предложено для объяснения крайней чувствительности к запахам, наблюдаемым при Множественной чувствительности к химическим веществам (МЧКХВ, Multiple chemical sensitivity, MCS).

Он также рассматривает то, что мы знаем об общем адаптационном синдроме, впервые описанном доктором Хансом Селье; это физиологический ответ на хронический физический стресс (или аллостатический вызов), который, как было показано, включает активацию оси ГГН (Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, HPA). Доктор Голд предполагает, что глоточный коллапс может служить повторяющимся стрессом (или аллостатическим вызовом), который затем укореняет повышенную активность оси ГГН (HPA), которая начинается с большего аллостатического вызова или триггерного фактора, что приводит к более хроническому состоянию, проявляющемуся как функциональный соматический синдромам (ФСС, FSS).

Согласно этой модели, при отсутствии НДВС (SDB) не происходит укоренения аллостатического триггерного фактора вызова, и человек восстанавливается. При наличии НДВС (SDB) фарингеальный коллапс приводит к укоренению болезни через активацию оси ГГН (HPA) и нейронную сенсибилизацию лимбической системы к фарингеальному коллапсу [29].

Доктор Пэлл также описывает нейронную сенсибилизацию в своей главе о Множественной чувствительности к химическим веществам (МЧКХВ, Multiple chemical sensitivity, MCS), и он показывает, как цикл NO/ONOO может привести к этому явлению через повышенную активность NMDA, основываясь на предполагаемом механизме нейронной сенсибилизации, долгосрочной потенциации (long term potentiation, LTP), которая включает стимуляцию рецепторов NMDA в мозге [74].

Поскольку эта гипотеза нейронной сенсибилизации для ССВДП/УАРС/UARS включает сенсибилизацию лимбической системы через обонятельный нерв, который ощущает и изменения давления воздуха в носу и запахи, это связь между патогенезом ССВДП/УАРС/UARS и патогенезом Множественной чувствительности к химическим веществам (МЧКХВ, Multiple chemical sensitivity, MCS).

Если это на самом деле механизм, с помощью которого происходят эти расстройства, это говорит о том, что чувствительность к запаху или дизосмия у любого пациента должны быть симптомом, который инициирует поиск нарушений дыхания во сне.

Нейронная сенсибилизация была описана как механизм, который позволяет индивидууму более эффективно реагировать на стимул, который угрожает повреждению ткани [147 Chila A, Fitzgerald M [2011] Foundations of Osteopathic Medicine, American Osteopathic Association. Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins].