Гипертония

Статья про ПНП

Кратко:

• ССВДП был открыт психиатром К. Гильмено именно при изучении причин гипертонии
• В молодости для пациентов и особенно для пациенток характерна ГИПОтония, которая потом в 40-50 лет резко переходит в ГИПЕРтонию
• Причем, в гипертонию резистентную. "Резистентная" — значит, что плохо поддается контролю, лекарства работают плохо — в больших дозах и короткое время
• Да, при лечении ССВДП гипертония проходит

Подробно:

Эксперименты на животных привели в твёрдому выводу, что прерывистая гипоксия вызывает гипертонию через активацию Ренин-ангиотензиновой системы, опосредованной стимуляцией симпатической нервной системы.

Фостер и др. продемонстрировали, что прерывистая гипоксия повышает артериальное давление через активацию рецептора ангиотензина II типа 1 (activation of the type 1 angiotensin II receptor) [38 Foster G.E., Hanly P.J., Ahmed S.B., Beaudin A.E., PialouxV. And Poulin MJ/ [2010] Intermittent hypoxia increases arterial blood pressure in humans through a Renin-Angiotensin system-dependent mechanism. Hypertension 56: 369‐377.].

Моллер и др. показали повышенные уровни ангиотензина II и Альдостерона при Апноэ (OSAS) (состояние прерывистой гипоксии), при этом уровень ангиотензина II связан с кровяным давлением.

Они обнаружили, что долгосрочное использование CPAP привело к снижению давления крови, которое коррелировало с уменьшением уровней ренина и ангиотензина II, и пришли к выводу, что гипертония при Апноэ (OSAS) опосредована, по крайней мере частично, путём стимуляции производства ангиотензина II [39 Dorthe S Møller 1, Pernille Lind, Benedicte Strunge, Erling B Pedersen [2003] Abnormal vasoactive hormones and 24-hour blood pressure in obstructive sleep apnea. Am J Hypertens 16: 274‐280.].

Теперь, почему мы видим повышение Альдостерона, когда мы думали, что нарушения дыхания во сне (SDB) вызвают повышение ПНП (ANP), и мы знаем, что ПНП (ANP) подавляет альдостерон?

Мы сможем понять это лучше, если посмотрим на то, как ангиотензин II, ПНП (ANP) и AVP (arginine-vasopressin, аргинин-вазопрессин) взаимодействуют при контроле за объёмом крови и артериальным давлением.

ПНП (ANP) понижает базальную секрецию AVP (arginine-vasopressin, аргинин-вазопрессин), а также секрецию аргинин-вазопрессина, вызванную ангиотензином II.

ПНП (ANP) также блокирует мышечную активность симпатического нерва у людей, вызванную ангиотензином II [40 Matsukawa T. and Miyamoto T. [2011] Angiotensin II‐ stimulated secretion of arginine vasopressin is inhibited by atrial natriuretic peptide in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300: R624‐R629.]. ПНП (ANP) был описан как естественный антагонист Ренин-ангиотензиновой системы.

ПНП (ANP) ингибирует сосудосуживающие свойства ангиотензина II, и также тормозит секрецию ренина (что косвенно понизит уровень ангиотензина II).

Ренин (от лат. ren — почка) , ангиотензиногеназа — компонент ренин-ангиотензиновой системы, регулирующей кровяное давление. Ренин (КФ 3.4.23.15) — протеолитический фермент позвоночных животных и человека. Ренин вырабатывается юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, откуда поступает в кровь и лимфу.

Перфу́зия (от лат. perfusio — обливание, вливание) — метод подведения и пропускания крови, кровезамещающих растворов и биологически активных веществ через сосудистую систему органов и тканей организма. Кроме того, перфузией называют кровоснабжение органов в естественных условиях.

Когда почечная перфузия нарушена, ПНП (ANP) может на самом деле слегка увеличить секрецию ренина [20].

Ангиотензин II, напротив, увеличивает секрецию AVP (arginine-vasopressin, аргинин-вазопрессин) и подавляет индуцированное растяжением высвобождение ПНП (ANP) [41 Young-Bin Oh 1, Shan Gao, Amin Shah, Jong Hun Kim, Woo Hyun Park, Suhn Hee Kim [2011] Endogenous angiotensin II suppresses stretch-induced ANP secretion via AT1 receptor pathway. Peptides 32: 374‐381.].

Поэтому можно представить, что в состояниях снижения почечной перфузии, ПНП (ANP) может на самом деле иметь некоторый гипертонический эффект. Более того, т.к. Апноэ (OSAS) (скорее всего через прерывистую гипоксию) является большим стимулом для производства ангиотензина II, более высокие уровни ангиотензина II должны иметь больший подавляющий эффект на высвобождение ПНП (ANP), вызыванное растяжением (наш механизм при нарушения дыхания во сне (SDB)), таким образом понижая эффекты ПНП (ANP), обсуждаемые здесь, и приводя к увеличению производства альдостерона и повышенному кровяному давлению.

Было много споров о возможном стимулирующем воздействии ангиотензина II на базальную выработку ПНП (ANP), однако, полученные результаты противоречивы, и согласия достигнуто не было [42 DietzJR [2005] Mechanisms of atrial natriureti cpeptide secretion from the atrium. Cardiovasc Res 66: 8‐17.].

В последнем исследовании (2011) на людях вливания ангиотензина II не увеличивали уровень ПНП (ANP) [40].

Имеются некоторые данные о снижении уровня ПНП (ANP) при гипертонии и ожирении, как будет обсуждаться ниже, и видны ещё более интересные изменения гормонального фона при ожирении.

Прежде чем мы перейдём к следующей теме, мы должны принять во внимание, что, учитывая вышеизложенную информацию, возможно, что уровни ПНП (ANP) заметно повышены при ССВДП/УАРС/UARS, намного больше, чем его уровни при Апноэ (OSAS). Это может объяснить обратную связь, обнаруженную между уровнями ПНП (ANP) и апноэ/гипопноэ индексом (AHI) в некоторых исследованиях, как уже упоминалось выше.